轉自：研發客
5月25日下午（美東時間），2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會公布了和譽醫藥用于治療晚期腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的CSF-1R抑制劑pimicotinib（ABSK021）的Ⅰb期研究結果，pimicotinib以77.4%的客觀緩解率在眾多摘要中顯得極為亮眼。
該數據是關于pimicotinib在治療晚期TGCT患者中的卓越抗腫瘤療效及安全性，并將在6月2日ASCO年會正式舉行時于編號為“Poster Bd#: 493”的海報展示中以EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF PIMICOTINIB (ABSK021) IN TENOSYNOVIAL GIANT CELL TUMOR (TGCT): PHASE 1B UPDATE的標題公布。
在和譽醫藥公布的數據中，最令人矚目的是pimicotinib的50mg QD劑量組的客觀緩解率（ORR）高達77.4% (24/31)，包括2例完全緩解（CR）和22例部分緩解（PR），且87.5% (21/24) 患者的客觀緩解在前25周內就被觀察到。除此之外，pimicotinib在安全性和耐受性方面也呈現出明顯的優勢。
目前，全球唯一獲批上市用于治療腱鞘巨細胞瘤的藥物是第一三共株式會社研發的pexidartinib（培西達替尼），但其因潛在致命性肝損傷風險被FDA列入“黑框警告”，且其客觀緩解率（ORR）僅為38%。即便如此，第一三共依舊憑借著pexidartinib在全球市場斬獲約4000萬美金的銷售額。中金公司預計TGCT的全球市場約10億美元，而和譽醫藥的pimicotinib相比第一三共的pexidartinib，在治療TGCT方面表現出更為良好的有效性及安全性，并有望成為best-in-class藥物。假設pimicotinib針對TGCT 的適應癥于2025年在美國獲批上市，市場滲透率假設達到20%，上市定價參考pexidartinib 25萬美元/年，預計其市場銷售峰值有望達到31.4億元（風險調整后）。
關于pimicotinib
pimicotinib是和譽醫藥獨立自主研發的一款全新口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑。研究表明，阻斷CSF1/CSF1R信號通路可調節和改變巨噬細胞功能，在多種巨噬細胞相關疾病中發揮作用。基于臨床Ⅰb期腱鞘巨細胞瘤患者的優異研究結果，pimicotinib分別于2022年7月20日和2023年1月30日被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）和美國食品藥品監督管理局（FDA）認定為突破性治療藥物，用于治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤。
pimicotinib是中國第一個自主研發并進入全球臨床Ⅲ期的高選擇性CSF-1R抑制劑，已于2023年4月27日在北京積水潭醫院完成“一項評估ABSK021在腱鞘巨細胞瘤患者中有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心Ⅲ期臨床研究”的首例患者給藥。此項研究是腱鞘巨細胞瘤疾病領域首個在中國和美國同步開展的全球Ⅲ期研究，計劃入組約100例受試者，包括30家中國中心在內的全球約50家中心將參與該項臨床研究。
關于TGCT
TGCT是一種局部侵襲性腫瘤，通常會影響滑膜關節、黏液囊和肌腱膜，導致相關關節腫脹、疼痛、僵硬和活動減弱，嚴重影響患者生活品質[1]。根據2013年世界衛生組織分類，TGCT被分類為局限性TGCT和彌漫性TGCT。彌漫性TGCT包括過往已知的結節性腱鞘炎和色素沉著絨毛結節性滑膜炎(PVNS)。CSF-1過表達發生在大多數TGCT。手術切除是TGCT的標準治療方法。然而，并非所有患者都適合手術治療。彌漫性TGCT患者的腫瘤很難透過手術切除，手術切除可能會導致嚴重的關節損傷、滑膜全切除、關節置換甚至截肢，而且手術并發癥風險很高。根據報告，超過50%的彌漫性TGCT患者在手術切除后病情還會復發[2]。對于不適合手術的TGCT患者，中國目前尚無藥物獲批上市。
關于和譽
和譽醫藥（香港聯交所代碼：02256）是一家立足中國，著眼全球的創新藥研發公司。公司的創始人和管理團隊擁有多年頂尖跨國藥企的研發和管理經驗，并參與了多個臨床及上市新藥的研發。和譽醫藥專注于腫瘤新藥研發，以小分子腫瘤精準治療和小分子腫瘤免疫治療藥物為核心，著眼病患及醫藥市場的需求，秉承國際新藥開發的理念和標準，致力于開發新穎及高潛力藥物靶點的潛在first-in-class或best-in-class創新藥物，用于改善中國及全球病人的生活質量。
自2016年成立以來，和譽醫藥已擁有由15種候選藥物組成的產品管線，全面涵蓋腫瘤精準治療領域以及腫瘤免疫治療領域，并已于全球四個國家及地區取得17項IND或臨床試驗批準。
注釋
[1] Stacchiotti S, Dürr HR, Schaefer IM, et al. Best clinical management of tenosynovial giant cell tumour (TGCT): A consensus paper from the community of experts. Cancer Treat Rev. 2023;112:102491.
[2] Verspoor FG, van der Geest IC, Vegt E, Veth RP, van der Graaf WT, Schreuder HW. Pigmented villonodular synovitis: current concepts about diagnosis and management. FutureOncol. 2013;9(10):1515-1531.