轉(zhuǎn)自：藥明康德
近日，專注于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化針對(duì)胃腸道疾病和功能紊亂新療法的生物醫(yī)藥公司Phathom Pharmaceuticals宣布向美國(guó)FDA重新提交伏諾拉生（vonoprazan）的新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療糜爛性食管炎，也被稱為糜爛性胃食管反流病（GERD）。新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)，伏諾拉生將成為FDA批準(zhǔn)的首個(gè)獲批用于治療糜爛性GERD的創(chuàng)新酸阻滯劑。
糜爛性GERD是GERD中的主要類型，其特征是胃內(nèi)酸性內(nèi)容物反流進(jìn)入食道導(dǎo)致粘膜糜爛。僅在美國(guó)，GERD患者就超過(guò)了6500萬(wàn)，其中約30%為糜爛性GERD患者。除了令人不安的胃灼熱癥狀外，糜爛性GERD治療不當(dāng)?shù)幕颊呖赡軙?huì)發(fā)展為更嚴(yán)重的疾病，包括Barrett食管病變和食管癌。
伏諾拉生是一款新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB），可以競(jìng)爭(zhēng)性阻滯鉀離子與氫/鉀離子ATP酶的結(jié)合，從而快速抑制胃酸的分泌。由于伏諾拉生半衰期長(zhǎng)，作用時(shí)間更持久，因此被視為一種有效的長(zhǎng)效質(zhì)子泵抑制劑（PPI）。此前，它已在中國(guó)獲批，用于反流性食管炎的治療和維持治療。
此前的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，愈合期的主要終點(diǎn)是在第8周時(shí)糜爛性GERD完全愈合的患者百分比，伏諾拉生（20 mg）相比活性對(duì)照組達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)，愈合率為93%，而對(duì)照組為85%（p<0.0001）。并且，治療第2周時(shí)，伏諾拉生治療中/重度疾病患者達(dá)到愈合的次要優(yōu)效性終點(diǎn)，患者愈合比例顯著優(yōu)于對(duì)照組，分別為70%和53%（p=0.0004）。此外，在試驗(yàn)療效維持期，伏諾拉生也達(dá)到了主要終點(diǎn)。與活性對(duì)照組相比，兩種劑量的伏諾拉生在試驗(yàn)第24周時(shí)，維持糜爛性GERD愈合方面達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)。
此次重新提交NDA是Phathom Pharmaceuticals對(duì)FDA于今年2月提出的完整回復(fù)函（CRL）中的問(wèn)題的回應(yīng)。該公司表示已通過(guò)對(duì)該片劑的配方進(jìn)行重新調(diào)整等措施來(lái)降低其中亞硝胺類相關(guān)雜質(zhì)N-亞硝基伏諾拉生（NVP）的含量，并進(jìn)行了穩(wěn)定性測(cè)試以證明這些措施的有效性。
此次提交的NDA申請(qǐng)包含了重新配方的六個(gè)批次的伏諾拉生片劑共3個(gè)月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，所有重新生產(chǎn)的藥物批次都證明了這些新措施在三個(gè)月內(nèi)控制了NVP的增長(zhǎng)，并將其水平保持在比可接受的攝入限制劑量還要低十倍以上的水平。此外，該公司表示根據(jù)其統(tǒng)計(jì)模型，這些措施能夠支持新生產(chǎn)的伏諾拉生達(dá)到要求的24個(gè)月的保質(zhì)期。
Phathom公司預(yù)計(jì)該NDA將被歸類為2類重新遞交，審查期為6個(gè)月。該公司還計(jì)劃在監(jiān)管審查過(guò)程中向美國(guó)FDA提供其正在進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的6個(gè)月時(shí)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。
參考資料：
[1] Phathom Pharmaceuticals Resubmits Erosive GERD New Drug Application to FDA. Retrieved May 25, 2023, from https://investors.phathompharma.com/news-releases/news-release-details/phathom-pharmaceuticals-resubmits-erosive-gerd-new-drug
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