轉(zhuǎn)自：藥明康德
近日，專注于開發(fā)和商業(yè)化針對胃腸道疾病和功能紊亂新療法的生物醫(yī)藥公司Phathom Pharmaceuticals宣布向美國FDA重新提交伏諾拉生（vonoprazan）的新藥申請（NDA），用于治療糜爛性食管炎，也被稱為糜爛性胃食管反流?。℅ERD）。新聞稿指出，如果獲得批準，伏諾拉生將成為FDA批準的首個獲批用于治療糜爛性GERD的創(chuàng)新酸阻滯劑。
糜爛性GERD是GERD中的主要類型，其特征是胃內(nèi)酸性內(nèi)容物反流進入食道導致粘膜糜爛。僅在美國，GERD患者就超過了6500萬，其中約30%為糜爛性GERD患者。除了令人不安的胃灼熱癥狀外，糜爛性GERD治療不當?shù)幕颊呖赡軙l(fā)展為更嚴重的疾病，包括Barrett食管病變和食管癌。
伏諾拉生是一款新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），可以競爭性阻滯鉀離子與氫/鉀離子ATP酶的結(jié)合，從而快速抑制胃酸的分泌。由于伏諾拉生半衰期長，作用時間更持久，因此被視為一種有效的長效質(zhì)子泵抑制劑（PPI）。此前，它已在中國獲批，用于反流性食管炎的治療和維持治療。
此前的3期臨床試驗結(jié)果顯示，愈合期的主要終點是在第8周時糜爛性GERD完全愈合的患者百分比，伏諾拉生（20 mg）相比活性對照組達到非劣效性標準，愈合率為93%，而對照組為85%（p<0.0001）。并且，治療第2周時，伏諾拉生治療中/重度疾病患者達到愈合的次要優(yōu)效性終點，患者愈合比例顯著優(yōu)于對照組，分別為70%和53%（p=0.0004）。此外，在試驗療效維持期，伏諾拉生也達到了主要終點。與活性對照組相比，兩種劑量的伏諾拉生在試驗第24周時，維持糜爛性GERD愈合方面達到非劣效性標準。
此次重新提交NDA是Phathom Pharmaceuticals對FDA于今年2月提出的完整回復函（CRL）中的問題的回應。該公司表示已通過對該片劑的配方進行重新調(diào)整等措施來降低其中亞硝胺類相關(guān)雜質(zhì)N-亞硝基伏諾拉生（NVP）的含量，并進行了穩(wěn)定性測試以證明這些措施的有效性。
此次提交的NDA申請包含了重新配方的六個批次的伏諾拉生片劑共3個月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，所有重新生產(chǎn)的藥物批次都證明了這些新措施在三個月內(nèi)控制了NVP的增長，并將其水平保持在比可接受的攝入限制劑量還要低十倍以上的水平。此外，該公司表示根據(jù)其統(tǒng)計模型，這些措施能夠支持新生產(chǎn)的伏諾拉生達到要求的24個月的保質(zhì)期。
Phathom公司預計該NDA將被歸類為2類重新遞交，審查期為6個月。該公司還計劃在監(jiān)管審查過程中向美國FDA提供其正在進行的穩(wěn)定性研究的6個月時的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。
參考資料：
[1] Phathom Pharmaceuticals Resubmits Erosive GERD New Drug Application to FDA. Retrieved May 25, 2023, from https://investors.phathompharma.com/news-releases/news-release-details/phathom-pharmaceuticals-resubmits-erosive-gerd-new-drug
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