轉自：藥明康德
近日，專注于開發和商業化針對胃腸道疾病和功能紊亂新療法的生物醫藥公司Phathom Pharmaceuticals宣布向美國FDA重新提交伏諾拉生（vonoprazan）的新藥申請（NDA），用于治療糜爛性食管炎，也被稱為糜爛性胃食管反流病（GERD）。新聞稿指出，如果獲得批準，伏諾拉生將成為FDA批準的首個獲批用于治療糜爛性GERD的創新酸阻滯劑。
糜爛性GERD是GERD中的主要類型，其特征是胃內酸性內容物反流進入食道導致粘膜糜爛。僅在美國，GERD患者就超過了6500萬，其中約30%為糜爛性GERD患者。除了令人不安的胃灼熱癥狀外，糜爛性GERD治療不當的患者可能會發展為更嚴重的疾病，包括Barrett食管病變和食管癌。
伏諾拉生是一款新型鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），可以競爭性阻滯鉀離子與氫/鉀離子ATP酶的結合，從而快速抑制胃酸的分泌。由于伏諾拉生半衰期長，作用時間更持久，因此被視為一種有效的長效質子泵抑制劑（PPI）。此前，它已在中國獲批，用于反流性食管炎的治療和維持治療。
此前的3期臨床試驗結果顯示，愈合期的主要終點是在第8周時糜爛性GERD完全愈合的患者百分比，伏諾拉生（20 mg）相比活性對照組達到非劣效性標準，愈合率為93%，而對照組為85%（p<0.0001）。并且，治療第2周時，伏諾拉生治療中/重度疾病患者達到愈合的次要優效性終點，患者愈合比例顯著優于對照組，分別為70%和53%（p=0.0004）。此外，在試驗療效維持期，伏諾拉生也達到了主要終點。與活性對照組相比，兩種劑量的伏諾拉生在試驗第24周時，維持糜爛性GERD愈合方面達到非劣效性標準。
此次重新提交NDA是Phathom Pharmaceuticals對FDA于今年2月提出的完整回復函（CRL）中的問題的回應。該公司表示已通過對該片劑的配方進行重新調整等措施來降低其中亞硝胺類相關雜質N-亞硝基伏諾拉生（NVP）的含量，并進行了穩定性測試以證明這些措施的有效性。
此次提交的NDA申請包含了重新配方的六個批次的伏諾拉生片劑共3個月的穩定性數據。結果顯示，所有重新生產的藥物批次都證明了這些新措施在三個月內控制了NVP的增長，并將其水平保持在比可接受的攝入限制劑量還要低十倍以上的水平。此外，該公司表示根據其統計模型，這些措施能夠支持新生產的伏諾拉生達到要求的24個月的保質期。
Phathom公司預計該NDA將被歸類為2類重新遞交，審查期為6個月。該公司還計劃在監管審查過程中向美國FDA提供其正在進行的穩定性研究的6個月時的穩定性數據。
參考資料：
[1] Phathom Pharmaceuticals Resubmits Erosive GERD New Drug Application to FDA. Retrieved May 25, 2023, from https://investors.phathompharma.com/news-releases/news-release-details/phathom-pharmaceuticals-resubmits-erosive-gerd-new-drug
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