轉自：藥明康德
Chroma Medicine日前宣布其表觀遺傳編輯平臺在體內（in vivo）靶向包含PCSK9在內兩個不同靶點的效力，數據顯示此平臺沉默99%靶點表達，成功完成概念性驗證。詳細數據在今年美國基因和細胞治療學會（ASGCT）第26屆年會上公布。
PCSK9是降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的一個重要靶點，目前已經有多款靶向PCSK9的抗體療法和一款RNAi療法獲批上市。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受體的回收和再利用。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以讓更多LDL受體回到肝細胞表面，與更多LDL結合，將它們從血液中清除。
Chroma的表觀遺傳編輯系統將DNA結合結構域與表觀遺傳效應結構域偶聯，其中DNA結合域特異性地靶向需要沉默或激活的單個或多個基因，效應結構域則負責調控DNA的甲基化模式，控制染色質構象，并激活或抑制基因表達。這種方法不需切割DNA序列、或激活結果難以預測的DNA修復通路，避免因切割DNA序列產生的潛在副作用。
▲Chroma的模塊化表觀遺傳編輯工具可以持久地開啟或關閉基因，或同時改變幾個基因的表達（圖片來源：Chroma公司官網）
這次所公布的研究展現Chroma所開發PCSK9靶向表觀遺傳編輯器的作用。數據顯示，其表觀遺傳編輯器在轉基因小鼠中展示出高效、持久且具特異性的PCSK9沉默。在觀察至少五個月的情況下，Chroma的表觀遺傳編輯器經過一次劑量的應用后，觀察到了PCSK9沉默達99%，沒有檢測到基因表達或甲基化的脫靶作用。
此外，Chroma數據也顯示其表觀遺傳編輯器具廣泛應用和模塊化的潛力。數據顯示，將靶向PCSK9的指導RNA（gRNA）替換為靶向HBV基因組的gRNA時，可以在轉基因HBV小鼠模型中通過一次給藥產生強效且持久降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）至低于定量下限的效果。
Chroma的首席執行官Catherine Stehman-Breen博士在參加2023年藥明康德全球論壇時提出實現細胞和基因療法成為產業未來主流的關鍵在提高療法的安全性以及對醫生和患者進行教育，“幫助他們理解什么是細胞和基因療法，它們如何運作等。”Chroma表觀遺傳編輯器的高效力與創新性更是強化此一觀點的重要性。
根據新聞稿，這些實驗結果顯示表觀遺傳編輯是潛在進行基因調節的模式，Chroma預計將在即將到來的科學會議上展示更多數據。